Season2では、吉宗の遺志を継ぎ若【ruò】き醫師たちが赤面皰瘡撲滅に向けて立ち上がったその後の物語から、幕府の人々が江戸城無血開城のために奔走した幕末?大政奉還までが初めて映像化される。