自公元2001年，況天佑（尹天照飾）、馬小玲（萬綺雯飾）和他們的一班好友成功阻止女媧滅世危機后，世人度過了三年和平的日子。然而世上最后一個女神瑤池圣母（陳煒飾）為了重投人王伏羲（鄭浩南飾)的懷抱，竟以紅雪病【bìng】毒將整個盤古滅族。天佑更是身受病毒之苦，小玲因而回到宋朝，尋找天佑前世。為了拯救生死未卜的天佑，小玲孤注一擲地踏上了征程。當天佑出現與小玲重逢時，命運卻再次捉弄世人。圣母、人王二人因為命運與憎恨決定開戰，馬小玲、況天佑又再次肩負起救世的重任。