第二季叫做《美國怪譚：瘋人院》：故事發生在在20世紀60年代新英格蘭地區的「Briarcliff療養院」，住在這里的只有三類人：醫生護士、牧師修【xiū】女、精神病人（準確地說是精神病罪犯）。這所「療養院」由Jude修女 (杰西卡·蘭格)和高級神職教士Timothy OHara (約瑟夫·費因斯)共同管理。第二季，故事另起一篇，展開一個新故事；只保留近一半的主演，留下的演員演第一季完全不同的角色