天侑六年，志宗崩逝，其次女公主楚九齡（彭小苒 飾）質疑其叔父弒君篡位。經歷家破人亡等一系列突如其來的變故，九齡下定決心查清澤州隱秘，揭穿父皇被害真相，守護自己的至親。九齡在成國公世子朱瓚（金瀚 飾）的幫助下堅持濟世救人，不斷地與奸佞的騷擾和攻擊斗爭，建立了醫館九齡堂，治痘瘡【chuāng】，護百姓。與此同時，朱瓚與清貴公子寧云釗、前夫陸云旗、方家獨子方承宇，身份各異、關系復雜的四人，陷入了以九齡為核心的感情漩渦。誰才是九齡的真命天子？命運齒輪，緩緩運轉。