大唐年間妖魔橫行，一小漁村因為飽受魚妖之害請來道士（馮勉恒 飾）除妖，年輕驅魔人陳玄奘（文章 飾）前來幫忙卻被誤認為騙子，幸虧職業賞金驅魔人段小姐（舒淇 飾）幫助玄奘制服了魚妖真身（李尚正 飾）。二人又在高家莊為制服豬妖豬剛鬣（陳炳強 飾） 而再次相遇，這次除妖沒有成功 ，但是段小姐卻對玄奘二見鐘情。玄奘求助師父，得知除妖的辦法是去找被壓在五指山下的孫悟空（黃渤 飾）幫忙，于是他準備前往五指山，途中又遇到段小姐和手下五煞，段小姐連蒙帶哄想與玄奘在一起卻屢次遭拒，在四妹（周秀娜 飾）調教下想變得更有女人