明朝中葉，天災為患，湘北災民等待朝廷發放的三十萬兩救濟金，救命！三十萬兩黃金赴運，卻被神秘人奪去，不知所蹤，整個事件震驚朝野！能力挽狂瀾的，竟是一個無業潦【liáo】倒、醉酒終日的離歌笑（霍建華 飾）。誰也不知這個滄桑墮落的男人就是當年讓五湖十六幫都聞風喪膽的“錦衣衛第一神捕”，但因遭受陷害痛失愛妻后變得酗酒放浪。大義當前，離歌笑重新振作，答應多年不見的摯友為尋救濟金重出江湖與輕功蓋世的燕三娘（劉詩詩 飾）、擅長易容的賀小梅（馬天宇 飾）和武功了得的柴胡（釋行宇 飾），組建成俠客四人組“一枝梅”行走江湖。自此，“一枝梅”四人生死相交，以梅花為記，堅守正義，活躍在民間，為百姓解決疑難事件......