中原鏢局鏢隊由趙燕翎為首率領姐姐趙夢嬌、姐夫蔡漢英和趙燕翎最重的“活雜書”賈湖土，加上四名弟子隨行，個個誓死如歸、不畏艱困，馬不停蹄地趕往京城，以便早日將記載嚴嵩父子種種罪證的血書送達鐵面御史鄒應龍之手。鄒大人為人剛正不阿，嫉惡如仇，如獲血書勢必能面呈圣上將奸佞徹底鏟除，以救黎民蒼生于水火之中。嚴嵩私自組織武裝勢力——鐵【tiě】衣衛派出諸多高手，極力阻撓鏢隊任務。五檔頭段長虹右手被趙燕翎所廢無法使劍，卻暗藏“左手秘劍”絕招并且布下天羅地網意圖奪取血書，加上四檔頭陰少卿奉命離開管轄之地前來支援，二人陰狠狡詐，善用計謀，沿途設下層層關卡，鏢隊此行更是困難險阻、危機重重。