故事發生在明朝中葉。錦衣衛楊傲（彭敬慈 飾）與御醫李鶴齡（黃志忠 飾）本是同門師兄弟，因楊傲愛上師兄鶴齡未婚妻霓裳（呂一 飾），便嫁禍師兄奸殺慧妃，為救李鶴齡，霓裳被迫嫁給楊傲。李鶴齡無奈遠走他鄉，逃至山西原倉縣開【kāi】了家醫館謀生。多年后，因一樁離奇案件，他與原倉縣令劉福星（張衛健 飾）相識相交，聯手破獲許多疑案。在一樁殺人案中，查獲楊傲手下范泰（房振華 飾）的情婦，從其口中得知當年楊傲陷害自已的真相。鶴齡上京求皇帝（宗峰巖 飾）為自己平反，得到了舊愛霓裳的鼎力相助，楊傲一怒之下殺死霓裳。鶴齡聯手福星除掉楊傲這顆災星，謝絕御醫首席的美差，和福星重返江湖......