故事發生在民國年間。南方都會德城是一座充滿罪惡的城市，這天，警局公孫澤（王凱 飾）探長收到“藍信人”死亡預告信，他急忙帶人趕赴預告地點。趙小曼從天而降摔死在警方眼前，法醫胡雪莉（張儷 飾）疑為自殺，但檢查官包正（張鐸 飾）斷言是謀殺【shā】。正在這時“江南船王”的女婿陳士美（劉牧 飾）又被炸身亡，來德城尋夫的秦曉蓮（劉雨鑫 飾）成了嫌疑人。古玩店發生命案，包正、公孫澤及探員展超（胡宇威 飾）全力偵破。蹊蹺事一波未平一波又起，德城議長趙訓（高曙光 飾）剛出生的兒子陽陽在醫院被人用死貓偷換，經多方周旋，竟破獲了一個非法醫藥集團的驚天陰謀......